Inhibiteurs de JAK pour la traitement des maladies inflammatoires de l'intestin

Résumé

Au cours des dix dernières années, des inhibiteurs des Janus kinases (JAK) ont été mis au point pour le traitement de plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire, notamment la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC). La voie JAK/ transducteur de signal et activateur de transcription (STAT) joue un rôle essentiel dans la coordination de la réponse immunitaire humaine. La phosphorylation et l’activation des tyrosines kinases de la famille de JAK entraînent ensuite l’activation des voies des STAT intracytoplasmiques et la régulation positive de la transcription des gènes inflammatoires. Le blocage de cette signalisation entraîne une immunosuppression à large spectre, qui est efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), du psoriasis, de la dermatite atopique et des maladies inflammatoires de l'intestin (MII). À ce jour, trois petites molécules inhibitrices de JAK administrées par voie orale (tofacitinib, filgotinib et upadacitinib) ont reçu une autorisation de mise sur le marché dans plusieurs pays pour le traitement de la CU modérée ou grave. L’upadacitinib devrait bientôt devenir le premier traitement oral innovant par de petites molécules ayant reçu une AMM pour le traitement de la MC modérée ou grave. Bien que ces agents soient très efficaces, de nouvelles données ont mis en évidence des problèmes d’innocuité potentiels liés aux inhibiteurs de JAK, ainsi que le fait que l’index thérapeutique de ces traitements peut être différent de celui des anticorps monoclonaux. Les inhibiteurs de JAK occupent donc une place unique dans l’arsenal thérapeutique contre les MII. Nous résumons ci-après les données probantes à l’appui de l’utilisation des inhibiteurs de JAK et donnons un aperçu de leurs applications pratiques dans les soins cliniques.