Utilisation de traitements immunosuppresseurs pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) dans le contexte de l’après-cancer

Résumé

Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), notamment la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU), sont des maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire (MIMI) qui touchent les organes intestinaux et extra‑intestinaux. L’inflammation intestinale chronique est la cause de lésions multifocales de l’ADN, qui augmentent les risques de cancers intestinaux. Bien que l’utilisation généralisée de traitements biologiques et à base de petites molécules efficaces ainsi que l’intensification des traitements immunomodulateurs au cours des dernières années ont pu contribuer à la diminution des risques de cancer colorectal, ces traitements pourraient avoir induit des risques de cancer inattendus dans des organes qui ne sont pas directement touchés par les MII en raison d’une réduction de la surveillance immunitaire. Chez les personnes atteintes de MII, l’utilisation de thiopurines a été fréquemment associée à des risques de lymphome, de cancer de la peau autre que le mélanome (CPNM), et de cancer du col de l’utérus. Plusieurs études de grande envergure ont également indiqué des risques accrus de lymphome, et de mélanome associés aux traitements anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNF), bien que d’autres études n’aient pas démontré ces associations. Une étude contrôlée à répartition aléatoire (ECRA) menée chez des personnes âgées atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant des facteurs de risque cardiovasculaire a signalé une légère augmentation du risque de cancer toutes causes confondues avec l’inhibiteur non sélectif de la janus kinase (JAK), le tofacitinib. D’autres traitements par immunosuppresseurs, notamment le méthotrexate, les traitements anti-interleukine (IL)-12/23 ou anti-IL-23, les traitements anti-intégrine α4β7, les inhibiteurs sélectifs de JAK-1 (upadacitinib), et les agonistes des récepteurs de la sphingosine‑1‑phosphate, n’ont pas été associés à une augmentation des risques de cancer à ce jour. Toutefois, certains de ces nouveaux traitements ne sont disponibles que depuis quelques années.   

Compte tenu du faible risque absolu de cancers liés au traitement, la maîtrise des MII sous-jacentes par des traitements immunosuppresseurs est généralement une priorité pour améliorer la qualité de vie et réduire les complications liées à ces maladies. La décision d’instaurer ou de poursuivre un traitement immunosuppresseur chez les personnes atteintes d’une tumeur maligne ou ayant des antécédents de tumeur maligne est plus complexe, car la surveillance immunitaire peut s’avérer plus cruciale chez ces patients. Les études cliniques excluent généralement les patients ayant des antécédents de cancer, ce qui limite les données probantes sur les risques de récidive du cancer associés à des traitements spécifiques. De plus, certaines chimiothérapies cytotoxiques peuvent maîtriser les MII pendant de longues périodes et une immunomodulation supplémentaire pourrait donc s’avérer inutile, et potentiellement nuisible, pendant un traitement anticancéreux. À l’inverse, les hormonothérapies, radiothérapies et traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été associés à des risques accrus d’exacerbations des MII. Par conséquent, une approche prudente et collaborative avec les oncologues est essentielle pour la prise en charge optimale des patients cancéreux atteints de MII.

Récemment, l’European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO) et l’American Gastroenterological Association (AGA) ont publié des recommandations pratiques concernant l’utilisation des traitements immunosuppresseurs chez les personnes atteintes de MII dans le contexte de l’après-cancer. Cet article résume les données probantes sur les risques de cancer associés à des traitements spécifiques des MII dans ce contexte particulier et présente une approche de prise en charge fondée sur des considérations scientifiques et pratiques.