Modulateurs de S1PR dans la prise en charge de la colite ulcéreuse : considérations pour la pratique
Résumé
Les modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1PR) sont de nouveaux médicaments oraux à petites molécules qui offrent un profil unique par rapport à d’autres traitements avancés de la colite ulcéreuse (CU), notamment une administration par voie orale, des profils pharmacocinétiques linéaires, une immunogénicité réduite et de faibles coûts associés à la fabrication.
L’activation des récepteurs S1P couplés aux protéines G joue un rôle inflammatoire dans la CU en favorisant la migration des lymphocytes vers la circulation et la muqueuse colique à partir des organes lymphoïdes. Les modulateurs de S1PR induisent l’internalisation et la dégradation de ces récepteurs, ce qui diminue l’inflammation. L’ozanimod a été le premier modulateur de S1PR approuvé pour le traitement de la CU évolutive modérée à grave et il est également approuvé pour la sclérose en plaques. Plus récemment, un deuxième agent, l’étrasimod, a été approuvé pour la CU. L’étrasimod agit sur différents sous-types de S1PR afin d’éviter les effets vasculaires et cardiaques hors cible. Il n’est pas lié à un schéma d’augmentation graduelle de la dose lors de l’instauration. Il présente une demi-vie plus courte et une moindre propension aux interactions médicamenteuses. Cet article présente un résumé des études cliniques et des données en situation réelle. Il fournit également des conseils sur les utilisations cliniques des modulateurs de S1PR.
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